Etkileri henle kıvrımı üzerine olur. Bu gruba dahil olan çeşitli diüretik ilaçların etki süreleri farklılık gösterir.

Bu grupta en çok kullanılan klortiaziddir. Kalsiyumun reabsorbsiyonunu artırır. Sodyum ve klor ile birlikte potasyum kaybını da artırırlar. Tiazid grubu ilaçları kullanan hastalarda potasyum kaybına bağlı hipokalemi gelişebilir. Gelişen hipokalemi, özellikle konjestif kalp yetmezliğinde risk oluştururlar.

Hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılırlar. Hafif vakalarda tek başlarına yeterli olurken, daha ağır vakalarda diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kombine olarak kullanır. Ayrıca, konjestif kalp yetmezliği, siroz, nefrotik ödem, premensturel ödem ve piapedes insipidusi tedavisin de de kullanılırlar.

Fetüse ve süte geçen tiazid grubu diüretikler için yeterli bilgi olmadığı için gebelik ve emziklilik döneminde kullanılmaları sakıncalı olabilir.